广东卫生人才网_广东医疗卫生药学备考知识_便秘新药

2019-03-21 13:25 广东人事考试网来源：广东卫生人才网

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　　尽管管市面上治疗慢性便秘的药物繁多，但约半数的患者对传统的泻剂治疗无效。不用怕，华图卓坤老师带大家认识一下以下新型治疗方法。

　　(1)普芦卡必利：5-HT4受体激动剂，能够激活肠道中间神经元，增加肠道高振幅推进性蠕动，改善内脏的敏感性。其疗效与便秘类型无关。

　　用法用量：口服，用药时间不限，餐前餐后均可。成人一日一次，一次2mg。

　　不良反应：腹泻较为常见，头痛、腹痛、呕吐的发生率较低，且多数是轻微、暂时的。

　　世界胃肠组织(WGO)便秘指南将普芦卡必利列为I级证据，A级推荐。因既往研究所纳入的便秘患者85%为成年女性，故目前该药在我国和欧洲仅被批准用于经轻泻剂治疗无效的成年女性便秘患者。

　　(2)鲁比前列酮：氯离子通道激活剂，属于前列腺素衍生的双环脂肪酸，激活2型氯离子通道，使得大量液体进入肠腔;增加基础状态的胃黏液分泌，利于食物排空;激活ATP敏感性钾通道，调节结肠Cajal间质细胞起搏潜能。

　　用法用量：口服，推荐剂量为24μg，一日两次，餐中服用。

　　不良反应：常见的不良反应为恶心、腹泻。

　　鲁比前列酮生物转化不依赖CYP450酶，因此与其他药物发生相互作用的机率很小。

　　WGO将鲁比前列酮列为I级证据，A级推荐。美国FDA已批准其用于慢性特发性便秘(CIC)、女性便秘型IBS和阿片类物质诱导便秘(OIC)的治疗，但是在我国尚未用于临床。

　　(3)利那洛肽：鸟苷酸环化酶C激动剂，激活鸟苷酸环化酶C，促进肠腔内液体分泌，加快肠传输;降低内脏高敏感性;维持肠粘膜屏障、抗炎并调节肠粘膜细胞的再生与凋亡。

　　用法用量：口服，餐前至少30分钟空腹服用，一日一次。用于便秘型IBS用量为290μg，用于CIC用量为145μg。

　　不良反应：主要作用于消化道，全身不良反应较小，常见不良反应为腹泻。

　　因给予推荐剂量后血浆中不能检测到利那洛肽及其活性代谢物，因此预计药物相互作用发生率较低。

　　WGO将利那洛肽列为II级证据，B级推荐。美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)已批准其用于便秘型IBS和CIC的治疗。另有一种在研药物Plecanatide，可增加便秘患者完全自发的排便次数，安全性和耐受性较好。

　　(4)Elobixibat：回肠胆汁酸转运抑制剂，在研药物：Elobixibat，又名A3309。

　　胆汁酸为天然生理性泻药，可用于缓解慢性便秘。本品可高选择性抑制回肠胆汁酸转运，调节胆汁酸盐的肠肝循环，促进胆汁酸盐的合成并将其排入肠腔，从而发挥促肠道分泌及动力作用。本品尚处于III期临床阶段，常见的不良反应为腹部绞痛和腹泻，其疗效及安全性需大规模研究进一步证实。

　　(5)阿片μ受体抑制剂：阿片类药物在癌痛患者镇痛及术后镇痛中不可或缺，然而此类药物在发挥镇痛作用的同时也会因激动肠道阿片μ受体，从而抑制肠蠕动及肠液分泌，导致便秘。传统的泻剂对OIC疗效欠佳。现可使用外周阿片μ受体抑制剂(不影响阿片类药物的中枢镇痛作用)来增加OIC患者的排便频率。

　　(6)甲基纳曲酮用法用量：皮下注射，隔天一次，24小时之内不超过一次剂量。给药剂量根据体重而定，体重38-62kg推荐剂量为8mg，体重62-114kg推荐剂量为12mg，除此之外推荐按照0.15mg/kg给药。

　　不良反应：最常见的是腹痛、腹胀、恶心、头晕、腹泻、多汗。

　　(7)Naloxegol用法用量：口服，服用当天首次进餐前至少1小时或餐后2小时。推荐剂量为25mg一日1次;如不能耐受，减低至12.5mg一日1次。

　　不良反应：常见腹痛，腹泻，恶心，胀气，呕吐和头痛。

　　避免与中度CYP3A4抑制剂同时使用(如地尔硫卓、红霉素、维拉帕米)。如果必须同时使用，应减低本品剂量至12.5mg一日1次并密切关注不良反应;应避免与强CYP3A4诱导剂(如利福平)同时使用，因会导致Naloxegol浓度降低，从而降低疗效。美国FDA和EMA已批准将Naloxegol用于治疗OIC。

　　(8)爱维莫潘用法用量：因爱维莫潘可能增加心肌梗死的发生风险，因此仅限于住院患者使用。推荐成人剂量为术前30min至5h给予12mg，手术后每日两次12mg，最多7天。患者累计使用不得超过15次剂量。

　　常见不良反应为恶心，呕吐和低血压。目前美国FDA已批准爱维莫潘用于治疗术后肠梗阻。

　　不断涌现的新药物为经验性治疗无效的慢性便秘患者提供了新的疗法，但新药在我国上市可能还需等待一段时间。

　　通过以上的学习，大家对于便秘常用药物及新药的药理作用和用法用量及不良反应应该有了比较明确的了解了。获得更多考试讯息，敬请关注【广东卫生人才网】。

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